Résumé

Actuellement, trois chélateurs du fer sont commercialisés pour le traitement de surcharge en fer : le Desféral®(déféroxamine), le Ferriprox® (déférirpone) et l’Exjade® (déférasirox). Les deux derniers sont des hétérocycles de synthèse alors que la déféroxamine est un sidérophore hexadenté extrait de Streptomyces pilosus. Depuis une vingtaine d’années, les chélateurs du fer ont été étudiés pour d’autres applications thérapeutiques telles que les maladies microbiennes (paludisme, infections bactériennes) et le cancer. Ces études ont permis de mettre en avant les propriétés antiprolifératives et antibactériennes de ces chélateurs.
 Ce sujet de thèse concerne la synthèse de ligands originaux, analogues de sidérophores (tel que l’acide rhodotorulique), à visée antiproliférative et antibactérienne, et l’étude de leur pouvoir complexant vis-à-vis des ions Fer(III).
Ce projet a donc pour objectifs :

1. La synthèse de ligands possédant un cœur pipérazinique sur lesquels sont greffés des fonctions chélatrices du fer tel que des groupements hydroxamates ou catéchols. Un contrôle de la stéréochimie des substituants qui seront greffés sur le noyau pipérazinique permettra d’accéder à un grand nombre originaux de complexants du fer (III) ;
2. La deuxième étape va concerner l’étude thermodynamique et spectroscopique des réactions de complexation vis-à-vis des ions Fer(III) ;
3. La dernière étape va permettre d’évaluer l’activité antiproliférative et antibactérienne de ces ligands.