Professeur
Mail : jose.kovensky@u-picardie.fr
Tél : 03 22 82 75 67
Fax : 03 22 82 75 60
C.V.

Responsable de l'équipe OLIGO

Description des travaux de recherche

Synthése et fonctionnalisation d’oligosaccharides sulfatés
Nous préparons desoligosaccharides anioniques, et particulier sulfatés, par différents voies : la synthèse chimique, la modification d’oligosaccharides naturels, et la dégradation controlée des polysaccharides. Nous développons les outils nécessaires à leur fractionnement, purification et l’analyse (HPAEC, MS).

Tensioactifs pour la flottation des métaux
La contamination des sols et des eaux par les métaux causant à la fois de graves problèmes d’environnement et de santé publique, il est nécessaire de traiter les zones contaminées. Parmi les nombreux procédés de dépollution existants, nous nous sommes intéressés à la flottation. Nous avons synthétisé tout un panel de tensioactifs à base de glucose oxydé sur la position 6. Pour améliorer les propriétés de complexation, nous avons transformé l’acide carboxylique par réaction de couplage avec l’hydroxylamine ou différents acides aminés.

Impression moléculaire des sucres sulfatés
Les héparanes sulfates (HS) sont des glycosaminoglycanes exprimés à la surface des cellules. Ils sont impliqués dans une multitude de fonctions cellulaires reposant sur l’interaction spécifique de séquences uniques avec des protéines. Nos recherches ont pour objet la reconnaissance de séquences d’HS basée sur une stratégie d’empreintes moléculaires.
Nous avons d’abord réalisé ces empreintes sur de petites structures osidiques sulfatés (le glucose-6-sulfate), afin de trouver les paramètres physico-chimiques les plus satisfaisants en matière d’interaction sucre sulfaté/moule moléculaire. Nous avons pu montrer une meilleure affinité des sulfates pour les amines primaires, ce qui confère une plus grande spécificité au polymère imprimé.

Impression moleculaire d’enzymes
En nous basant sur un système méthacrylamide/éthylène-bis-acrylamide, nous avons préparé des microgels dans l’eau en faisant varier le pourcentage molaire de réticulant et la concentration en monomères. Par la méthode du monomère inhibiteur (MAB), nous avons démontré qu’une fonctionnalité inhibitrice incluse dans la cavité spécifique est essentielle pour une forte reconnaissance de l’enzyme cible.

Ligands Multivalents
Les virus et les bactéries infectent les cellules saines en s’adhérent aux glycoconjugués présents en multiples copies à la surface des cellules grâce à des protéines appelées lectines. Afin de pouvoir contrôler ces différents phénomènes, et plus particulièrement pour inhiber la fixation d’éléments pathogènes dans l’organisme, de nombreuses équipes ont synthétisé des glycomimétiques capables d’interagir avec les lectines. Nous avons développé une méthodologie de synthèse pour la fonctionnalisation de saccharides qui vont nous servir de charpente pour l’obtention des ligands multivalents. Cette méthodologie nous à permit d’obtenir un panel de charpentes comportant des azotures sur les carbone C-6 et / ou en position anomérique (α ou β) des sucres, sur lesquelles nous avons ensuite effectué la réaction de cycloaddition d’Huisgen catalysée par le cuivre (I) ″click chemistry″ pour lier des ligands fonctionnalisés par une triple liaison aux charpentes sucres.
Nous avons également étudié l’effet de la multivalence sur les inhibiteurs de glycosidases. Dans certains cas, on observe un effet cluster. L’adhésion des bactéries peut être aussi inhibée par des dérivés multivalents, comme nous avons montré sur une souche uropathogénique d’E. Coli.

 Publications