Dysrégulations Métaboliques Acquises et Génétiques

Présentation de l'équipe :

Notre objectif est de mettre à profit le contrat quadriennal 2004-2007 pour créer une structure fédérant plusieurs laboratoires du pôle santé de l'UPJV afin de développer à terme une biologie intégrative utilisant les outils de la génétique, de la physiologie intégrée et de la chimie pour étudier des dysrégulations métaboliques acquises et génétiques et faire progresser leurs traitements . Les anomalies métaboliques des surcharges en fer, l étude  des risques  génétiques d'assister à leur constitution, ainsi que la synthèse et les essais de nouveaux chélateurs du fer sont lesobjectif de l'un des groupes. Un second groupe  est impliqué dans des travaux de physiologie générale du nouveau-né  et de son développement  en fonction de l'environnement ( aspects toxicologiques , respiration,  thermorégulation) .L'acquisition des connaissances et leurs retombées thérapeutiques devraient être facilitées par  ce regroupement qui associe des cliniciens et des fondamentalistes. Outre la mise en commun de moyens collectifs pour la recherche, ce regroupement favorisera par sa pluridisciplinarité, le développement et l'amélioration de la formation, soutien essentiel pour les jeunes scientifiques, médecins et pharmaciens. Le rapprochement avec l'INERIS nous permet d'ouvrir un nouveau chapitre sur les risques génétique et la toxicologie.

Professeurs

• Jacques Rochette
• Jean-Pierre Libert
• Pierre duhaut
• Pascal Sonnet
• Véronique Bach

Maîtres de Conférences

• Carole AMANT
• Laurence BODINEAU
• Denis Chatelain
• François-Yves Dupradeau (HDR)
• Alain FRUGIERE (HDR)
• Hafida KHORSI
• Nathallie LOOS
• Danielle Marty
• Catherine MULLIE
• Frédéric TELLIEZ (HDR)

 Praticiens Hospitaliers

• Dominique CAPRON
• Estelle CADET

Ingénieurs

• Loïc Degrugilliers
• Guy Vardon
• Karine FOULON

 Assistant-Ingénieur

• Stéphane DELANAUD

Adjoint technique

• S. Da Nascimento

Doctorants : 10

Dysrégulations du métabolisme du fer; aspectsgénétiques (hémochromatoses), épidémiologiques  physiologiques et thérapeutiques (responsable : J.Rochette)

I - Identification génétique et profil d'expression des surcharges en fer (responsables : E.Cadet,  S. Jutard D.Capron, FY Dupradeau).

        1 - Epidémiogénétique des hémochromatoses et corrélations phénotype/génotype.

        2 - Modélisation et dynamique moléculaire: relation structure-fonction des mutations causales.

II - Conséquences hépatiques et intestinales des surcharges en fer :

hyperferritinémies induites , diabète et  hépatosidérose dysmétabolique (responsable  J. Rochette,  P. Duhaut, JP Libert,  N. Loos)

        1 - Rôle de la caféine sur l'absoption du fer.

        2 - Rôle du fer dans l'insulino-résistance.

        3 - Vers un modèle animal du syndrome IRHIO: le rat Goto-Kakizaki.

III - Chélation du fer et Rôle du fer dans  l' angiogénèse : (responsables :, P. Sonnet, C. Amant)

        1 - Synthèse et essais de nouveaux chélateurs du fer.

        2 - Essais pharmacologiques

        3 - Fer et angiogénèse / Fer et Cancer

Homéostasie et dysrégulations acquises du métabolisme énergétique; aspects fonctionnels, centraux et développementaux (responsable : J-P Libert).

I - Agents thérapeutiques et maturation des fonctions énergétiques, exemple de la caféine (responsable : V. Bach)

        1 - Effets de l'exposition chronique néonatale à la caféine sur les paramètres hypniques et la dépense énergétique chez le nouveau-né humain.

        2 - Influence d'un traitement in utero et post natal sur la réactivité neuronale et l'expression des récepteurs à l'adénosine : abord expérimental chez le rat.

        3 - développement d'un outil informatique d'aide au suivi thérapeutique des enfants prématurés traités à la caféine.

II - Interactions fonctionnelles et homéostasie énergétique (responsable: G. Dewasmes).

        1 - Rôle du foie dans la commande thermométabolique des fonctions énergétiques

        2 - Environnement et métabolisme énergétique: rôle comparatif du stress dans l'évolution du diabète induit ou génétique.

III - Développement technologique et exploration des fonctions homéostatiques : microcapteurs et tétémedecine (responsable : G. Vardon).

Thème 6 : Santé, Dimension biologique, clinique, psychologique et sociale

Ecole Doctorale en Science et Santé (ED 368)

- Bach V., Telliez F., Léké A., Chiorri C., Libert J.P. Interaction between body temperatures and the direction of sleep stage transition in neonates. Sleep Res., 2001, 4 (1): 43-49.

- Elabbassi E.B., Bach V., Makki M., Delanaud S., Telliez F., Léké A., Libert J.P. Assessment of dry heat exchanges in newborns: influence of body position and clothing in SIDS. J. Appl. Physiol., 2001, 91: 51-56.

- Cox T, Rochette J, Camaschella C., Walker A, Robson K. Clinical haemochromatosis in HFE mutation carriers The Lancet, 2002, 360, 313-314.

- Dupradeau F.Y, Sonnet P, Guillaume D, Senn H.M, Clivio P. Ab initio study of the (5R)-TT Pyrimidine h5 (6-4) Pyrimidone Photoproducts. Implication on the design of new biologically relevant analogues. J. Org.Chem., 2002 , 67, 40-45.

- Elabbassi EB., Chardon K., Telliez F., Bach V., Libert J.P. Influence of body position and dry heat loss from the head on thermal stress in newborns. J. Appl. Physiol., 2002, 93: 1275-1279.

- Bodineau L., Cayetanot F., Saâdani-Makki F., Bach V., Gros F., Lebleu A., Frugière A. Consequences of the in utero exposure to caffeine on the respiratory output in normoxic and hypoxic conditions and related changes of Fos expression. Pediatr. Res. 2003,53,266-273.

- Cadet E., Capron D., Perez A.S., Crepin S.N., Arlot S., Ducroix J.P., Dautreaux M., Fardellone P., Leflon P., A.Merryweather-clarke A.T, Livesey K, Pointon J.J, Rose P., Harcourt J., Emery J., Sueur J.M, Feyt R,. Robson KJH., Rochette J. A targeted approach significantly increases the identification rate of patients with undiagnosed hemochromatosis. Journal of Internal Medicine, 2003, 253, 217-224.

- Merryweather-Clarke A., Cadet E., Bomford A., Capron D, Viprrakat V., Miller A., Chapman R., jj. Pointon JJ, Wirmhurst V.,Livesey K., Rochette J., Robson KJH. Digenic inheritance of mutations in Hamp and HFE results in different types of haemochromatosis. Human Molecular Genetics, 2003, 12, 1-7.

- Sonnet P., Da nascimento S., Marty D., Franceschini N., Guillon J., Brion J.D, Rochette J. First Synthesis of Segetalins B &G : two cyclic peptides with Estrogen and Anti angiogenic like Activities. Tetrahedron letters,  2003, 44, 3293-3296.

- J. GUILLON, P. GRELLIER, M. LABAIED, P. SONNET, JM. LEGER, R. DEPREZ-POULAIN, I. FORFAR-BARES, P. DALLEMAGNE, N. LEMAITRE, F. PEHOURCQ, J. ROCHETTE, C. SERGHERAERT, C. JARRY. Synthesis, and molecular modeling of new pyrrolo[1,2-a]quinoxalines, bispyrrolo[1,2-a]quinoxalines, bispyrido[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrazines, and bispyrrolo [1,2-a]thieno[3,2-e]pyrazines. Journal of  Medicinal Chemistry, 2004, 47, 1997-2009.

- KJ. ROBSON, AT. MERRYWEATHER-CLARKE, E. CADET, V. VIPRAKASIT, MG. ZAAHL, JJ. POINTON, DJ. WEATHERALL, ROCHETTE J Recent advances in understanding haemochromatosis : A transition state. Journal of Medical Genetics, 2004, 41, 721-730.

Séquenceur d'ADN (16 capillaires)

• Taqman, Amplificateurs d'ADN
• Chromatographie phase liquide / phase gazeuse
• RMN 500 MGHz
•  Spectrophotomètre IR
• Synthétiseur de Peptides
• Cluster Beowulf
• Dispositifs de mesures neurophysiologiques, thermiques et ventilatoires

• Université de Caen : Matrice extracellulaire et Pathologies ( fer , diabéte et  angiogénèse)
• Université de Rennes I : Chélateurs du fer
• Université de Bordeaux II : Chélateurs du fer
• UTC de Compiègne /Pôle Génie Biologique et Médical : Adaptation physiologique.
• Université de Paris XI. Chimie thérapeutique

 Collaborations internationales

• Au sein du Consortium Européen de Recherche sur l'Hémochromatose
• Collaborations avec les membres du Consortium
• J.H Robson, Université d'Oxford, Grande-Bretagne,
• T. Cox, Université de Cambridge, Grande-Bretagne,
• P. Brissot,  Y. Deugnier Université Rennes I
• M. Worwood, Cardiff, Grande-Bretagne
• W. Rosenberg, Southampton, Grande-Bretagne
• J. Crowe Dublin, Irlande
•  C. Camaschella, Université de Turin, Italie
• A. Walker, Royal Free Hospital, Londres, Grande-Bretagne.

Collaboration pour le séquençage haut débit

• K.J.H Robson, Université d'Oxford, Grande-Bretagne
• Collaboration avec le Département de Biologie Cellulaire et Moléculaire de l'Albert Einstein  College of Medicine, NY, USA
• Professeur E. Bouhassira : Grant Exchange-F10748 (NIH).

Programme "Erasmus";

• Accueil de Carlo CHIORI, Université de Florence
• Etude du couplage entre la circulation cérébrale et cardiaque au ours du sommeil.
•  (Prof. A. Walker) - Australie (2001-2002)